Ұлыбритания ғалымдары паркинсон ауруын молекулалық «пинцеттің» көмегімен емдеуді ұсынды
Оксфорд университетінің (Ұлыбритания) Паркинсон аурулары орталығының ғалымдары Паркинсон ауруын молекулалық пинцет деп аталатын емдеудің жаңа әдісін ойлап тапты. Жұмыстың нәтижелері британдық Nature Communication журналында жарияланды.
Зерттеулер бастапқы сатысында болса және молекула тек тышқандар мен аурудың жасушалық модельдерінде сыналған болса, зерттеушілер BT13 тек симптомдарды емдеудің орнына Паркинсонды бәсеңдету немесе тоқтату тәсілі ретінде уәде береді дейді.
Зерттеулерде «Глиальды жасуша линиясынан алынған нейротрофиялық фактор рецепторы, трансфекция агонисті кезінде қайта ұйымдастырылған» Vitro допаминдік нейрондарды қолдайды және Vivo допаминінің бөлінуін күшейтеді »зерттеуінде сипатталған.
Дәлелдер көрсеткендей, глиальды жасушалық линиядан шыққан нейротрофиялық фактор немесе GDNF деп аталатын кішкентай ақуыз допаминергиялық нейрондардың - допамин шығаратын және Паркинсон ауруында біртіндеп деградацияланатындардың өсуін, тіршілігін және дифференциациясын қолдайды.
Паркинсонның жануарлар модельдерінде, сондай-ақ адамның клиникалық сынақтарында GDNF нейропротекторлық әсерін көрсетті.
Алайда, үлкен мөлшеріне байланысты GDNF адамның ми-ми тосқауылынан (BBB) өте алмайды және емдеуді миға жеткізу үшін күрделі операция қажет. BBB - бұл миды сыртқы ортадан қорғайтын жартылай өткізгіш мембрана, бірақ жұмыс істеу үшін миға және орталық жүйке жүйесіне жету керек терапия әдістерін тиімді жүргізу үшін үлкен кедергі болып табылады.
BT13, GDNF молекулаларының отбасы үшін бірдей сигналдық рецепторды немесе RET рецепторын байланыстыратын басқа молекула мөлшері GDNF-ге қарағанда әлдеқайда аз. Зерттеушілер BT13-тің GDNF сияқты нейропротекторлық эффекттерді өндіруге мүмкіндігі бар және гематоэнцефалдық бөгет арқылы оңай өтуі керек дейді.
Енді Финляндиядағы Хельсинки университетінің ғалымдар тобы осы кішігірім молекуланың өлмес жүйке жасушаларында - шексіз көбеюі үшін жасалынған нейрондарда және тірі тышқандарда әсерін зерттеуге кірісті.
Нәтижелер RET-пен байланысқаннан кейін BT13 клеткалық тіршілік ету мен қалыпты допамин шығаратын өлмес нейрондардың өсуіне байланысты молекулалық сигнал каскадтарын тудырғанын анықтады. Алайда, RET рецепторы жетіспейтін жасушалар жасағанда, BT13 ешқандай әсер етпеді.
BT13 паркинсонға байланысты нейродегенерациядан қорғайтыны анықталды, ол зертханада допаминергиялық нейрондарды 6-OHDA және MPP + әсеріне ұшыратып, жасуша өлімін тудыратын және аурудың симптомдарын имитациялайтын нейротоксиндермен модельденді. Маңыздысы, BT13 бұл нейрондарды тек RET рецепторын білдірген кезде ғана қорғады.
Сонымен қатар, BT13 тышқандарға енгізілгенде - тікелей миға инъекция арқылы - ол гематоэнцефалдық тосқауылдан өте алды. Мидағы молекула жасушалардың тірі қалуы мен өсу жолдарын белсендіріп, допаминнің жануарлардың стриатумынан шығуына ықпал етті, бұл ми қозғалтқышын басқаратын, ең алдымен Паркинсонға әсер етеді.
«Паркинсон ауруы бар адамдар аурудың симптомдарын жасырудың орнына, аурудың ізін тоқтататын жаңа емге өте мұқтаж. Паркинсон зерттеулері үшін ең үлкен қиындықтардың бірі - қан-ми тосқауылынан есірткіні қалай алу керек, сондықтан BT13-тің қызықты ашылуы зерттеуге жаңа жол ашты, ал молекула баяулату немесе тоқтату тәсілі ретінде үлкен үміт күтеді Паркинсон », - PhD докторы, PhD докторы, Ұлыбританиядағы Паркинсон ғылыми-зерттеу директорының орынбасары және Лондон императорлық колледжінің нейрофармакология профессоры.
«Біз BT13 тиімділігін арттыру бойынша үнемі жұмыс істейміз», - дейді PhD докторы, зерттеудің жетекші зерттеушісі Юлия Сидорова. «Біз қазір ұқсас BT13 қосылыстарының сериясын сынақтан өткізіп жатырмыз, оларды компьютерлік бағдарлама одан да жақсы сипаттамаларға ие болатын деп болжады.
«Біздің түпкі мақсатымыз - бұл қосылыстарды алдағы бірнеше жылда клиникалық зерттеулерге дейін жеткізу», - деді Сидорова.
https://parkinsonsnewstoday.com/2020/02/21/scientists-uncover-new-possible-therapeutic-molecule-parkinsons-disease-say-bt13-may-protect-against-neurodegeneration/
